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型,并可以作为评价疫苗效果的金标准动物模型[61].这使得对于埃博拉病疫苗的研究不再受到疾病疫情的影响.当然,最终动物试验的结果还需要进一步临床试验研究的验证和确认.一般来说,减毒活疫苗比灭活疫苗的免疫效果更好,但是,因为埃博拉病毒的高度危险性,直接通过病毒培养获得减毒疫苗存在的风险较大,所以,通过基因重组技术研发复制缺陷或者减毒疫苗是目前丝状病毒疫苗研究的主要方向.目前,以暴露后人群为接种对象的埃博拉病疫苗主要是以疱疹性口炎病毒(Vesicularstomatitisvirus)为载体的疫苗,现在正在啮齿类动物和非人灵长类动物中进行有效性试验研究.而以预防为目的的埃博拉病疫苗的在研品种则比较多,例如,DNA疫苗和以5型人类腺病毒为载体携带埃博拉病毒的GP或者核蛋白的疫苗[62],以及通过腺病毒多重突变技术制成的能同时抗多种丝状病毒感染的泛丝状病毒疫苗[63].此外,还有以3型副流感病毒和疱疹性口炎病毒(Vesicularstomatitisvirus)为载体的丝状病毒疫苗[64],可以表达VP40,核蛋白和糖蛋白的假埃博拉病毒颗粒疫苗[65-67],以及通过逆向基因工程技术获得的VP35缺陷的埃博拉病毒疫苗等等.这些丝状病毒疫苗都在动物试验中不同程度上取得了安全性或者有效抗体产生的阶段性成果.但是,根据目前的研究进展和FDA的认证情况看,丝状病毒疫苗的人体试验最快也要到2016年才会开始进行.
丝状病毒研究的潜在风险及其前景
丝状病毒可以通过食用被污染的食物,共用针头或者被注入污染的血液及体液,直接接触患者,哺乳等方式传播.虽然,在非人灵长类动物中可以观察到通过空气气溶胶感染的现象[68],但是一般认为,丝状病毒在人群感染中很少通过空气传播.
由于埃博拉病毒和马尔堡病毒等丝状病毒是高度致命的烈性传染病病原体,被列为A级致命病原体,需要生物安全4级的实验室才能开展科学研究.而在埃博拉病疫区的医疗和研究条件都难以达到必要的条件,所以,在临床和实验室研究中已经发生了多起埃博拉病毒感染医生和研究者的事件.2016年,在《科学》杂志上发表埃博拉病毒测序的相关论文时,已经有5位作者因罹患埃博拉病而去世[69].为安全起见,在用ELISA检测来自埃博拉病患者血清中的抗体以及采用PCR检测血清中的埃博拉病毒时,都需要先用钴60射线照射,加热灭活或者采用化学药物处理,彻底灭活病毒的感染性后,才能进行检测[70].
虽然在丝状病毒感染的研究中存在着诸多困难和风险,但是埃博拉病和马尔堡出血热等传染病的反复流行和丝状病毒感染日益严重的扩散,甚至是远离西非丝状病毒感染流行区的我国和印度尼西亚等国在部分野生动物中也可以检测到丝状病毒感染的可能迹象[71],对人类的生命,健康和发展,提出了新的挑战.同时,人类在病原学,免疫学和分子生物医学等方面的研究也使人类有能力应对丝状病毒感染的挑战,只要有充足的时间,人类可以全面认识丝状病毒的生物学及致病特点,并可以找到有效的治疗方法和预防性疫苗,最终战胜埃博拉病等丝状病毒导致的传染病[72].
不过,这个探索过程可能将是一个充满危险和比较长期的过程,在此过程中,我们可能还会面临不断恶化的丝状病毒传染病的疫情,这也需要临床医生,公共卫生研究者,各国政府及世界卫生组织与病原学和免疫学专家共同努力,控制该疾病的流行,为人类最终战胜丝状病毒争取时间和创造条件.
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