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一、项目名称

双亲性复合靶向控释纳米药物对结肠癌的作用机制研究

二,申报奖种

自然科学奖

三,推荐单位

山东大学

四,项目简介

本项目属于肿瘤临床基础研究范畴.

, 手术治疗和放疗,化疗作为传统的治疗手段虽早已开展,但是远期效果仍不肯定.本文立足于肿瘤药物缓释系统和基因治疗的前沿,综合运用分子生物学,细胞生物学,纳米化学等先进技术,进行/羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体材料的载恩度纳米粒的合成制备,并且考察其形态特征,动物体内,体外释药特征及治疗结肠癌的作用,同时对纳米粒介导多基因联合转染树突状细胞对结肠癌治疗作用研究,将含pEGFP-c1-FLT3L 和pDsRed1-C1-TRAIL质粒纳米粒子成功转染树突状细胞,将转染阳性的树突状细胞移植到动物模型,从分子水平对双基因联合树突状细胞对结肠癌细胞的作用机制进行了研究1)本项目通过正交实验设计优化实验条件,成功制备了包封率较高的载恩度PEG-PLGA纳米载体,并且该纳米药物载体系统具有较理想的药物缓释作用.2)该纳米药物载体具有半衰期长,稳定及重现性良好等优点.3)载恩度的PEG-PLGA纳米粒能被动靶向作用于肿瘤组织,使肿瘤内恩度含量增加,对结肠癌有较好的治疗作用.4)成功制备载PAdTrack-CMV-FT的纳米脂质体基因载体并进行表征测定,该载基因纳米粒转染树突状细胞并进行了筛选.5)研究表明移植于大肠癌动物模型体内的被重组基因修饰的树突状细胞,能够促进肿瘤细胞的凋亡及肿块的缩小.6)在国内外核心期刊发表10篇文章,其中在SCI收录杂志上发表9篇,培养4名研究生.

研究特点:(1)TRAIL基因 和FL基因修饰树突状细胞对大肠肿瘤细胞杀伤作用的机制,进而找到一种治疗大肠癌的有效方法.因此,本项目在研究内容上有创新之处.(2)我们应用纳米粒子作为携带TRAIL基因 和FL基因的载体来转染树突状细胞,使多基因能够有效的表达,且具有无免疫原性,可增强基因耐核酸酶的能力,易被细胞吸收及控释等优点.因此本项目在研究方法上有创新之处.

主要贡献:该成果已顺利通过国家科技部863计划项目组专家组织的项目验收,同时经检索FL与TRAIL基因和树突状细胞的免疫治疗联合在结肠癌作用的研究报道,经过山东省科技厅组织的鉴定,本项成果相当于国内外同类研究的国际领先水平.

五,主要完成人情况表

1,姓名:胡三元 排名: 第一 技术职称:主任医师/教授

工作单位:山东大学齐鲁医院

完成单位:山东大学齐鲁医院

对本项目技术创造性贡献:做为该课题主持人,承担全部课题设计,制定研究方案并实施实验,数据处理及总结撰写论文,组织课题鉴定及推广应用..