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小鼠有关论文范文参考文献,与免疫性卵巢早衰小鼠生殖能力的相关毕业设计论文

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于20.715,P<0.05;15~35d:χ2=14.195,P<0.05;36~55d:χ2=47.845,P<0.001;1~55d:χ2=52.453,P<0.001,说明各组间有显著性差异.

2.2免疫性POF小鼠FSH和E2的变化及左归丸的影响

模型组与空白对照组、佐剂组相比,FSH明显增高,E2明显降低,均有显著性差异.左归丸各剂量组FSH、E2与空白对照组、佐剂组相比差异无统计学意义,与模型组相比,FSH增高及E2降低均不明显,差异有显著性;各剂量组间无显著性差异.与泼尼松组相比,FSH增高也不明显,差异有显著性.泼尼松组与空白对照组相比,FSH明显增高,差异有显著性;与模型组相比,E2水平也明显增高,差异有显著性.己烯雌酚组与模型组相比,FSH增高及E2降低均不明显,差异有显著性.见表2.

2.3免疫性POF小鼠的受孕能力及左归丸的影响

除空白对照组外,受试各组胎仔数均明显减少,与空白对照组相比差异显著,尤以模型组胎仔数减少最明显,差异最显著(P<0.001),左归丸各剂量组胎仔数与模型组相比有所增加,且存在一定的量效关系,但均与模型组相比无显著性差异,各剂量组间也无显著性差异.泼尼松组胎仔数也减少,但幅度较小,佐剂组、己烯雌酚组胎仔数均有明显减少,各受试组间并无显著性差异.见表3.

与空白对照组相比:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

3讨论

卵巢早衰内分泌特征主要表现为高FSH、低E2,其病因目前尚不清楚,尽管遗传学方面的因素及盆腔化疗、放疗、手术、吸烟等与POF有关,但仍有1/3~1/2的病例是特发的.此病部分患者可自发缓解,甚至受孕.激素替代治疗(HRT)是主要的治疗方法.POF患者卵巢活检表明卵巢局部出现活化T淋巴细胞浸润,卵泡上皮细胞表达HLA-DR和CD40[5].自身免疫性卵巢疾病(autoimmuneovariandisease,AOD)被认为是导致人类POF产生的原因之一,但POF的免疫学基础至今还知之甚少[6].有研究发现,POF具有肾虚血亏血瘀的病机特点[7].


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左归丸出自明代温补派名家张景岳的《景岳全书新方八阵》,主要有滋肾阴、养精血的作用,兼具活血之功.张氏在《素问》“形不足者,温之以气;精不足者,补之以味”的基础上,受仲景肾气丸制方思想的启发,提出“善补阴者,必于阳中求阴,则阴得阳升而泉源不竭”的观点,创制“阳中求阴”的代表方左归丸体现其该学术观点,完善了补肾调阴阳平衡的理论.左归丸方中以熟地为君药,滋肾阴养精血;臣以山茱萸养肝滋肾、山药补脾益阴、枸杞子补肾益精,并在此草木并补肾肝脾三阴的基础上配伍龟、鹿二胶血肉有情之品,以填精补髓,滋生真阴,共助熟地滋肾阴养精血;佐以菟丝子温阳益阴,合鹿角胶,“阳中求阴”,使肾中阴精的产生由阳气作为化生动力而源源不绝,佐川牛膝通利血脉,活血化瘀,补肾强腰.全方的配伍注重寓调节肾的阴阳平衡于补肾之中,以平为期,虽为补阴血之剂,然补阴之中寓有补阳之用,共达补肾精、养精血、化瘀血之功.临床上用此治疗围绝经期综合征,可消除烘热汗出、烦燥易怒、口干咽燥等症状,能增加阴道分泌物,改善外阴、阴道干涩症状,并有报道对雌激素水平不足的闭经也有较好的疗效[8].

研究中发现模型组小鼠表现为喜欢扎堆,毛发松乱,易激惹,并出现动情周期紊乱;与空白对照组、佐剂组相比,FSH明显增高,E2明显降低,均有显著性差异.与空白对照组相比,胎仔数均明显减少,差异极显著(P<0.001),表明模型组小鼠卵巢受到抗明带抗体的损伤,卵巢功能破坏.

左归丸各剂量组也有动情周期紊乱的表现,但主要为动情周期时间延长,仍有较规律的变化.FSH、E2与空白对照组、佐剂组相比差异不明显,与模型组相比,FSH增高及E2降低均不明显,差异有显著性;各剂量组间无显著性差异.与泼尼松组相比,FSH增高也不明显,差异有显著性.左归丸各剂量组胎仔数与模型组相比有所增加,且存在一定的量效关系,但均与模型组相比无显著性差异,各剂量组间也无显著性差异.表明左归丸具有调节内分泌功能,减缓抗明带抗体所致的小鼠卵巢的损伤,对卵巢功能有一定的保护作用,但对小鼠的受孕率改善作用不显著,也许与用药时间较短有关.


佐剂组与空白对照组相比FSH、E2变化不明显(P>0.05),但胎仔数也明显减少,差异有显著性.说明佐剂对卵巢功能也有一定的损伤.

泼尼松组与空白对照组相比,FSH明显增高,差异显著;与模型组相比,E2水平也明显增高,差异有显著性;与空白对照组相比胎仔数也减少,差异有显著性,幅度较模型组小,但无显著性差异.随机双盲法的病例对照研究表明运用GnRHa+促性腺激素治疗POF时,联合皮质激素使用有益于恢复卵巢的功能[9].泼尼松对FSH改善不明显,对E2水平有一定提高,是否泼尼松组卵巢早衰处于较早期阶段,过高的FSH导致卵巢E2水平增加,有待进一步研究.

己烯雌酚组与模型组相比,FSH增高及E2降低均不明显,差异有显著性.与空白对照组相比胎仔数也减少,差异有显著性.表明补充雌激素可通过下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈机制抑制增高的FSH,改善生殖内分泌,但对抗明带抗体所导致的小鼠卵巢损伤改善不明显,受孕率低.

综上所述,模型组小鼠动情周期紊乱,FSH增高,E2降低,受孕率低下,卵巢功能损伤、破坏.左归丸能改善FSH、E2水平,表现为较规律的动情周期,但仍受孕率低下.其机制有待进一步研究.

[参考文献]

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[4]付莉,赵恰璇,李守柔.卵巢早衰实验动物模型的建立[J].生殖医学杂志,2006,15(3):179-183.

[5]BatsAS,BarbarinoPM,BeneMC,etal.Locallymphocyticandepithelialactivationinacaseofautoimmuneoophoritis[J].FertilSteril,2007,87,757-763.

[6]朱玲,罗颂平,欧汝强.卵巢早衰的免疫学研究进展[J].生殖医学杂志,2005,14(2):120-124.

[7]朱玲,罗颂平.卵巢早衰的病因病机及其证治[J].中医药学刊.2003,21(1):143-144.


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[8]朱玲,陈彬彬,黄泉智,等.左归丸临床与实验研究进展[J].国医论坛,2003,18(2):51-53.

[9]BadawyA,GodaH,RagabA.Inductionofovulationinidiopathicprematureovarianfailure:arandomizeddouble-blindtrial[J].ReprodBiomedOnline,2007,15(2):215-219.

(收稿日期:2007-01-07)

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